Метастазы являются причиной 90 процентов смертей от рака. Исследования выявили, что мутации, вызывающие их развитие, могут происходить не только в самих опухолях, но и в унаследованной ДНК пациента.
Новое исследование предлагает альтернативный механизм: мутации, которые способствуют метастазированию, могут быть обусловлены наследственностью, а не непосредственно злокачественными клетками. Это исследование предоставляет первые доказательства генетической предрасположенности к метастазированию рака молочной железы и имеет важные клинические последствия, включая потенциальную терапию, способную предотвратить этот процесс.
Исследователи давно пытались выяснить, какие мутации в раковых опухолях позволяют клеткам-изгоям отрываться от первичной опухоли, распространяться через кровоток и лимфатическую систему и метастазировать по всему организму. Профессор Университета Леона Гесса-Рокфеллера, Сохаил Тавазой, предложил альтернативный взгляд на этот процесс: ключевым моментом является внимание к «почве» — зародышевой линии, а не только к «семенам» — раковым клеткам.
Исследование лаборатории Тавазоя охватило большие группы пациентов из разных стран, с особым акцентом на вариант гена PCSK9, распространенный в зародышевых линиях 70 процентов белых женщин. Этот вариант был связан со снижением выживаемости при раке молочной железы. Аналогичный вариант PCSK9 был создан на мышах, что привело к значительному увеличению скорости метастазирования.
Коллеги из Лундского университета в Швеции подтвердили эти результаты, анализируя скандинавскую группу пациентов с ранней стадией рака молочной железы. Результаты были впечатляющими: 22 процента пациентов с вариантом PCSK9 сталкивались с риском развития метастазов в течение 15 лет, по сравнению с 2 процентами у пациентов без этого гена.
«Эти результаты демонстрируют силу современной генетики. Благодаря новым технологиям, объединяющим вычислительный анализ и экспериментальные модели, мы вступили в великую эпоху, когда можно получить ответы на сложнейшие вопросы», — отмечает Вэньбинь Мэй, ведущий автор исследования.
Тавазой подчеркивает, что не все пациенты с вариантом PCSK9 сталкиваются с метастазами, но для 22 процентов из них этот риск значительно выше. Однако исследователь выражает оптимизм по поводу возможности снижения заболеваемости среди этих пациентов, используя антитело, уже одобренное для лечения высокого уровня холестерина. Это безопасное и хорошо переносимое лекарство может быть использовано в качестве средства для снижения риска метастазирования, хотя потребуются клинические испытания для окончательной проверки его эффективности при раке молочной железы.
Сейчас на переднем крае исследований находится выявление генетических механизмов, которые способны способствовать распространению раковых клеток в организме. Исследование показывает, что мутации, способствующие метастазированию, могут развиваться не только внутри опухолей, но и в нормальных клетках зародышевой линии.
Тавазой подчеркивает:
«Мы долго сосредотачивались на самих раковых клетках — «семенах», однако упустили из виду «почву» — зародышевую линию. Теперь ясно, что на метастазирование влияет не только сам рак, но и генетическая предрасположенность пациента».
Эти открытия открывают новые пути для терапии рака молочной железы, нацеленной на предотвращение метастазирования. Например, использование антитела, уже одобренного для лечения высокого уровня холестерина, может быть адаптировано для снижения риска метастазирования у пациентов с вариантом гена PCSK9. Препарат безопасен и хорошо переносим, но для его клинического применения в лечении рака потребуются дополнительные исследования и клинические испытания.
Исследование также подчеркнуло необходимость дальнейших исследований для понимания генетических механизмов, участвующих в метастазировании рака. Это открытие может привести к революции в подходах к лечению рака и превентивным мерам, направленным на снижение заболеваемости и смертности среди пациентов с генетической предрасположенностью к метастазированию.
Важно сохранять оптимизм, но и не упускать из виду необходимость более детального анализа для разработки эффективных терапевтических стратегий.