Кишечный микробиом — это совокупность триллионов микроорганизмов, живущих в пищеварительном тракте и участвующих в пищеварении, иммунном ответе и обмене веществ. Антибиотики действуют широко: они подавляют болезнетворные бактерии, но одновременно затрагивают и полезные. Насколько серьёзны эти изменения и как скоро микробиом приходит в себя — вопросы, которые активно изучаются, хотя данные пока неполные.
Что показало ключевое исследование
Одно из наиболее цитируемых исследований в этой области опубликовано в журнале Nature Microbiology в 2018 году. Группа учёных под руководством Альберта Пальехи и Олуфа Педерсена из Копенгагенского университета наблюдала 12 здоровых молодых мужчин в течение 6 месяцев после четырёхдневного курса коктейля из трёх антибиотиков последнего резерва: меропенема, гентамицина и ванкомицина. Использовалось полногеномное метагеномное секвенирование — методика, позволяющая идентифицировать микроорганизмы по их ДНК, а не только те, что поддаются культивированию.
Результаты зафиксировали резкие изменения: первоначальный рост численности энтеробактерий и потенциально патогенных видов, таких как Enterococcus faecalis и Fusobacterium nucleatum, сопровождался исчезновением бифидобактерий и бактерий-продуцентов бутирата — короткоцепочечной жирной кислоты, важной для здоровья стенки кишечника.
Через 1,5 месяца состав микробиома в целом вернулся близко к исходному уровню. Однако 9 видов, которые присутствовали у всех участников до начала курса, через 180 дней оставались необнаруживаемыми у большинства из них.
Восстановление количества versus восстановление состава
Здесь важно разграничить два понятия, которые часто смешивают. Разнообразие микробиома — число различных видов и их соотношение — может приближаться к исходному довольно быстро. Это не то же самое, что восстановление точного состава: того набора конкретных микробных видов, который был у человека до лечения.
Исследование показало: несмотря на общее восстановление разнообразия, часть «резидентных» видов после сильного антибиотикового удара не возвращается в прежнем объёме на протяжении всего срока наблюдения. Что означает это долгосрочное изменение состава для здоровья конкретного человека — пока неизвестно: исследование было небольшим по размеру выборки и не предназначалось для ответа на клинические вопросы.
Ограничения исходных данных
12 здоровых молодых мужчин — очень маленькая выборка. Все они были здоровы, не имели хронических заболеваний и не принимали другие лекарства, что нетипично для большинства пациентов, которым назначают антибиотики в реальной практике. Использованный коктейль из трёх препаратов последнего резерва — крайне агрессивный режим, редко применяемый в обычной клинической практике.
Это означает, что переносить результаты на пожилого пациента с диабетом, принимающего стандартный амоксициллин в течение 5–7 дней, некорректно. Картина изменений микробиома и скорость восстановления существенно зависят от конкретного препарата, его дозировки, длительности курса, возраста, состояния иммунной системы и исходного состава микробиома.
От чего зависит масштаб последствий
Не все антибиотики одинаково влияют на микробиом. Препараты с узким спектром действия, нацеленные на конкретных возбудителей, меньше затрагивают остальные бактерии. Широкоспектральные антибиотики, такие как фторхинолоны или карбапенемы, действуют на большее число видов одновременно.
Имеет значение и путь введения: пероральные препараты напрямую контактируют с кишечной микрофлорой, тогда как внутривенные воздействуют на неё опосредованно. Повторные курсы антибиотиков, особенно в детском возрасте, рассматриваются как фактор, способный оказывать более стойкое воздействие на формирующийся микробиом.
Антибиотик-ассоциированная диарея и C. difficile
Наиболее очевидное краткосрочное последствие нарушения микробиома — антибиотик-ассоциированная диарея. Частота зависит от препарата, возраста и условий наблюдения; во многих случаях симптомы проходят после завершения лечения. Более серьёзный риск — размножение Clostridioides difficile: патогена, который в норме сдерживается конкурирующими бактериями, но при их подавлении антибиотиками получает возможность колонизировать кишечник. Инфекция C. difficile может проявляться от лёгкой диареи до тяжёлого колита. По данным CDC, большинство случаев возникает во время или вскоре после приёма антибиотиков, а риск в этот период может возрастать до десяти раз. Особенно уязвимы пожилые люди и пациенты с ослабленным иммунитетом.
О «восстановлении микробиома» — что реально известно
Нет ни одного доказанного способа гарантированно и в конкретные сроки вернуть микробиом в исходное состояние. Пробиотики — коммерческие препараты с живыми бактериями — активно исследуются. Данные о том, способны ли они ускорить восстановление или предотвратить нарушения, противоречивы: результаты зависят от конкретного штамма, дозы и изучаемого исхода. Большинство клинических руководств пока не рекомендуют их рутинно всем пациентам, принимающим антибиотики.
Влияние диеты на восстановление микробиома тоже изучается, но надёжных данных о том, что определённый рацион существенно ускоряет возврат конкретных видов бактерий, недостаточно. Тем не менее питание, богатое пищевыми волокнами, остаётся рекомендуемым в целом для поддержания разнообразия микробиома — независимо от антибиотиков.
Ответственное применение антибиотиков
Устойчивость к антибиотикам — одна из ключевых угроз мирового здравоохранения. Исследование Пальехи и коллег дополнительно показало: после курса антибиотиков в микробиоме обогащаются гены устойчивости к использованным препаратам, и некоторые из них сохраняются спустя полгода. Это означает, что необоснованное применение антибиотиков несёт риски не только для микробиома конкретного пациента, но и для общей устойчивости микробных сообществ.
Основной вывод исходного исследования: микробиом здоровых молодых взрослых достаточно устойчив, чтобы пережить короткий курс даже мощных антибиотиков — но «ближе к исходному» не означает «идентичен исходному». Долгосрочное клиническое значение частичных изменений состава остаётся предметом продолжающихся исследований.
Антибиотики назначает врач исходя из показаний. Принимать их следует точно по назначенной схеме; самостоятельно отменять, менять препарат или сокращать длительность лечения не следует. Если на фоне лечения появились выраженная или длительная диарея, боль в животе, высокая температура либо признаки обезвоживания, нужно обратиться за медицинской помощью. Самостоятельно начинать пробиотики или противодиарейные препараты вместо консультации тоже не стоит.
Читайте также: Как принимать антибиотики без вреда кишечнику: что важно знать