Как исследовали кетамин при депрессии и чем отличается эскетамин

Кетамин привлёк внимание исследователей тем, что в клинических исследованиях у части пациентов уменьшение депрессивных симптомов наблюдалось в течение часов, тогда как эффект многих стандартных антидепрессантов оценивают спустя недели. Это свойство сделало его предметом серьёзных научных исследований при тяжёлой и резистентной к лечению депрессии. Но путь от лабораторного открытия до обоснованного клинического применения оказался долгим и полон ограничений.

Что такое резистентная депрессия и почему она требует новых решений

При большом депрессивном расстройстве лечение помогает не всем с первой попытки. Термином «резистентная депрессия» обычно описывают состояние без достаточного ответа как минимум на два адекватных курса антидепрессантов, хотя конкретные критерии зависят от руководства и клинической ситуации. По данным NIMH, в США ею страдают около трёх миллионов человек.

Стандартные антидепрессанты — ингибиторы обратного захвата серотонина и родственные классы — воздействуют на моноаминергические системы мозга. Но при резистентной депрессии этот путь раз за разом не срабатывает. Именно поэтому исследователи начали искать иные механизмы.

Как кетамин оказался в поле зрения психиатров

Кетамин был создан в 1962 году как анестетик и одобрен FDA в 1970 году. Ключевым шагом к его переосмыслению стало открытие 1990 года: исследователи из Национального института диабета установили, что блокаторы NMDA-рецепторов глутаматной системы мозга способны уменьшать депрессивную симптоматику у животных. Кетамин как раз блокирует эти рецепторы.

В 2000 году команда Йельского университета провела первое рандомизированное контролируемое исследование однократного внутривенного введения кетамина у людей с депрессией. Результат, по данным NIMH, произвёл переворот: эффект наступал в течение часов, тогда как обычные антидепрессанты действуют через недели.

В 2006 году исследователи NIMH под руководством Карлоса Зарате воспроизвели быстрый эффект в небольшом рандомизированном плацебо-контролируемом перекрёстном исследовании пациентов с резистентной депрессией. Высокая доля ответа в этой небольшой выборке стала основанием для дальнейших работ, но не означала эффективности для каждого пациента.

Кетамин и эскетамин: не одно и то же

Эти два вещества часто смешивают, однако они различаются принципиально.

Кетамин содержит два зеркальных изомера — S и R. В США сам кетамин не одобрен FDA для лечения психических расстройств; его психиатрическое применение является использованием вне зарегистрированных показаний. Регуляторный статус в других странах нужно проверять отдельно.

Эскетамин — S-изомер кетамина в форме назального спрея. В США препарат Spravato одобрен для взрослых с резистентной депрессией: с января 2025 года — как самостоятельно, так и вместе с пероральным антидепрессантом. При большом депрессивном расстройстве с острыми суицидальными мыслями или поведением он применяется вместе с пероральным антидепрессантом. Введение проходит только под наблюдением в сертифицированном учреждении, после чего пациента наблюдают не менее двух часов.

Это ограничение — не формальность. Диссоциация, перепады артериального давления, седация — всё это реальные побочные эффекты, требующие наблюдения специалиста.

Кому и в каких случаях может рассматриваться такое лечение

Ни кетамин, ни эскетамин не являются препаратами первой линии и не предназначены для самостоятельного применения. Решение об их назначении принимает психиатр после оценки всего предшествующего лечения и с учётом общего состояния здоровья пациента.

Эскетамин одобрен для взрослых с резистентной к лечению депрессией — то есть тех, кто не ответил как минимум на два адекватных курса антидепрессантов. Кроме того, FDA одобрило эскетамин для лечения депрессивных симптомов у взрослых с большим депрессивным расстройством при острых суицидальных мыслях или поведении. Регулятор отдельно указывает: способность препарата предотвращать суицид или уменьшать сами суицидальные мысли и поведение не доказана, а необходимость госпитализации сохраняется.

Важно: эффект наступает не у всех. По данным NIMH, облегчение после кетамина испытывают примерно половина пациентов. Эффект может быть временным; долгосрочная стратегия лечения не исчерпывается одной или несколькими процедурами.

Ограничения и риски, о которых нужно знать

Исследования кетамина продолжаются; многие вопросы о его долгосрочной безопасности при регулярном применении остаются открытыми. Кроме того, кетамин обладает потенциалом злоупотребления — и это одна из причин, по которой эскетамин доступен только через сертифицированных провайдеров.

Диссоциативные побочные эффекты — ощущение отстранённости, искажения восприятия — типичны для обоих веществ и требуют наблюдения в период действия препарата.

Кетамин не противопоставляется психотерапии или другим назначенным методам лечения. Это компонент индивидуального плана, который составляет врач.

Как работает эскетамин в клинических условиях

Эскетамин в форме назального спрея (Spravato) применяется только в сертифицированных медицинских учреждениях — пациент не получает препарат домой. Это принципиальное ограничение, обусловленное профилем безопасности.

Стандартный протокол: пациент самостоятельно вводит спрей под наблюдением медицинского персонала, после чего остаётся в клинике не менее двух часов. В этот период медики контролируют артериальное давление, наличие диссоциативных симптомов и общее состояние. Управлять транспортом и сложными механизмами нельзя до следующего дня после полноценного сна и разрешения лечащей команды.

При резистентной депрессии эскетамин может применяться как монотерапия либо вместе с пероральным антидепрессантом; при остром суицидальном риске показание предусматривает сочетание. Схему определяет психиатр по действующей инструкции и состоянию пациента.

Почему NIMH продолжает исследования

Одобрение эскетамина в 2019 году — важный шаг, но не завершение истории. Исследователи NIMH продолжают работу по нескольким направлениям: поиск биомаркеров, которые позволили бы предсказать, кто ответит на лечение; изучение механизмов, через которые кетамин и эскетамин производят свой эффект; и разработка новых молекул с аналогичной скоростью действия, но меньшим потенциалом злоупотребления.

Работа с метаболитами кетамина, включая гидроксиноркетамин, пока остаётся исследовательским направлением. Предварительные данные нельзя переносить на клиническую практику или использовать как обещание эффекта без диссоциативных явлений.

Если прямо сейчас трудно

Если есть непосредственный риск причинить себе вред, звоните 112 или в скорую помощь либо обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи. Не оставайтесь в одиночестве и не пытайтесь заменить экстренную помощь информацией о препаратах.

Читайте также: Как действуют антидепрессанты, когда ждать эффект и как их отменяют

Информация об исследованиях или препаратах в этой области не является заменой консультации с психиатром.