Депрессия — не дефицит одного нейромедиатора. Это становится всё более очевидным по мере того, как исследователи изучают её биологические основы. Один из направлений — связь воспалительных процессов с психическими расстройствами.
Кинурениновый путь: что это такое
Триптофан — незаменимая аминокислота, которую организм получает из пищи. Он является предшественником серотонина — нейромедиатора, задействованного в регуляции настроения. Но есть и другой путь метаболизма триптофана: кинурениновый.
При активации иммунной системы — воспалении, инфекции, хроническом стрессе — фермент IDO (индоламин-2,3-диоксигеназа) начинает направлять триптофан преимущественно по кинурениновому пути. В результате образуется кинуренин и его метаболиты. Часть этих метаболитов нейротоксична: они могут активировать NMDA-рецепторы (рецепторы глутамата) и вызывать возбуждающую перегрузку нейронов. Другие метаболиты — нейропротективны.
Баланс между нейротоксичными и нейропротективными продуктами кинуренинового пути привлёк внимание исследователей как возможный механизм, связывающий воспаление с депрессией.
Что изучало исследование 2016 года
Исследование Brundin и соавторов, опубликованное в Translational Psychiatry в 2016 году (PubMed ID 27483383), анализировало варианты гена ACMSD и метаболиты кинуренинового пути у людей с суицидальным поведением и у контрольных групп.
ACMSD кодирует фермент, участвующий в одном из шагов кинуренинового метаболизма. Авторы обнаружили, что определённые варианты этого гена коррелировали с уровнями конкретных метаболитов и были ассоциированы с группами суицидального поведения.
Это важная исследовательская работа — но с принципиальными ограничениями. Ассоциация варианта гена с поведением в наблюдательном исследовании не доказывает, что именно этот фермент «отвечает» за суицидальное поведение. Метаболиты кинуренинового пути — один из многих биологических факторов, а не единственная причина. Размер выборки и наблюдательный дизайн не позволяют делать клинические выводы.
Расстояние от биомаркера до лекарства
Нередко результаты базисных исследований представляются как прорыв, дающий готовое решение. В реальности это не так.
Путь от биомаркерного исследования до клинически применяемого препарата включает: независимую репликацию — воспроизведение результатов другими исследовательскими группами в других выборках; проспективные исследования — наблюдение за людьми во времени, а не только фиксация текущих различий; доклинические испытания — тестирование потенциальных молекул на клетках и животных; клинические испытания — три фазы с нарастающим числом участников, проверкой безопасности и эффективности. Такой процесс обычно занимает годы, а многие потенциальные мишени не подтверждаются на следующих этапах.
«Таблетки от суицида» не существует и не было объявлено о её создании. Это недопустимое преувеличение, вводящее людей в заблуждение.
Что известно о депрессии и воспалении на сегодня
Связь между маркерами воспаления (С-реактивный белок, интерлейкины) и депрессией воспроизводится во многих исследованиях. У части людей с депрессией выявляют повышенные значения отдельных воспалительных маркеров. Исследователи проверяют, связано ли это с особенностями течения болезни и ответом на лечение, но такие анализы пока не позволяют самостоятельно выбирать терапию.
Воспаление — не причина депрессии в простом смысле. Это один из нескольких биологических путей, вовлечённых в сложное расстройство, которое по-разному проявляется у разных людей.
Важное: если вам сейчас тяжело
Если вы переживаете депрессию или суицидальные мысли, не следует ждать новых биомаркеров: обратитесь к врачу или в доступную кризисную службу. При непосредственной угрозе жизни в России звоните 112 либо обращайтесь в ближайшее отделение неотложной помощи. Детский телефон доверия 8-800-2000-122 доступен детям, подросткам и обеспокоенным ими взрослым.
Что известно о депрессии и воспалении — итог
Кинурениновый путь — перспективная область, но не готовое объяснение депрессии. Биомаркеры воспаления ассоциированы с частью случаев депрессии — но не со всеми. Потенциальных мишеней для лечения несколько, и работа ни по одной из них не завершена.
Читайте также: Наследственность и депрессия — роль среды и ограничения ДНК-тестов
Если вас интересует эта тема с научной точки зрения: следите за публикациями в рецензируемых журналах, а не за пресс-релизами. Журнал Translational Psychiatry, где опубликована работа Brundin и соавторов, — рецензируемое издание, но отдельная публикация сообщает исследовательский результат, а не устанавливает клиническую рекомендацию.